El cuerpo es muy sabio: un mecanismo de curación natural para la enfermedad inflamatoria intestinal

El tratamiento de las enfermedades inflamatorias del intestino es extremadamente desafiante: todos los genes, los microbios intestinales y la función inmune alterada contribuyen. Investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias están proponiendo una forma de evitar esta complejidad. Un estudio realizado en ratones, publicado en Cell Reports, permitió encontrar una forma de activar un mecanismo de defensa natural que impulsa al cuerpo a aliviar la inflamación intestinal.

El estudio, dirigido por la veterinaria Dra. Noa Stettner, quien también es estudiante de doctorado en el laboratorio de la Dra. Ayelet Erez en el Departamento de Regulación Biológica, se centró en el óxido nítrico (NO), una molécula de señalización involucrada en una variedad de procesos biológicos. Los científicos han tratado durante mucho tiempo de determinar qué papel desempeña el NO en condiciones inflamatorias tales como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, pero el NO alivió la inflamación intestinal en algunas circunstancias y la provocó en otras.

Los investigadores del Instituto Weizmann formularon la hipótesis de que esos hallazgos paradójicos podrían surgir porque el NO tiene diferentes efectos en diferentes tipos de células del intestino. Diseñaron genéticamente ratones para que bloqueen la producción de NO exclusivamente en ciertos tipos de células: en las células que forman el revestimiento interno del intestino o en las células inmunes. Descubrieron que los síntomas de una enfermedad similar a la colitis empeoraban cuando se bloqueaba la síntesis de NO en las células intestinales, pero mejoraron cuando el NO fue bloqueado en las células inmunes, particularmente en células grandes llamadas macrófagos.

Los científicos concluyeron que, si las enfermedades inflamatorias del intestino se tratan elevando los niveles de NO, esto puede causar efectos secundarios en las células fuera del revestimiento del intestino. Stettner, con la ayuda de colaboradores del Instituto Weizmann y de otros lugares, se propuso desarrollar un método para aumentar la producción de NO solo en las células del revestimiento intestinal.

Se basaron en el previo descubrimiento de Erez en el  que una enzima llamada ASL es la responsable de la fabricación del aminoácido arginina, la materia prima a partir de la cual el cuerpo fabrica NO. Los investigadores recurrieron a dos sustancias naturales: la fisetina, que está presente en las manzanas, los caquis y las fresas, que aumenta los niveles de ASL, y la citrulina, que se encuentra en la sandía, la remolacha y la espinaca, que aumenta la actividad de ASL.

Los dos suplementos, al ser administrados juntos, provocaron la fabricación de NO exclusivamente en las células del revestimiento interno del intestino. Lo más importante: en ratones, los síntomas de una enfermedad inflamatoria en el intestino mejoraron significativamente.

El tratamiento también tuvo un efecto beneficioso sobre el cáncer de colon, que como se sabe se ve agravado por la inflamación intestinal. En ratones con tumores del colon, la inflamación intestinal disminuyó y sus tumores disminuyeron en número y en tamaño después de recibir los suplementos.

En el caso de demostrarse que este enfoque aumenta los niveles de NO en las células del revestimiento interno de los seres humanos, esto podría ayudar a tratar las enfermedades inflamatorias del intestino y potencialmente hasta el cáncer de colon. El hecho de que se utilicen suplementos nutricionales de venta libre debería facilitar su implementación.

Quienes contribuyeron a esta investigación son: Julia Frug, el Dr. Alon Silberman, la Dra. Alona Sarver y la Dra. Narin N. Carmel-Neiderman del Departamento de Regulación Biológica; la Dra. Chava Rosen, la Dra. Biana Bernshtein, la Dra. Shiri Gur-Cohen, la Dra. Meirav Pevsner-Fischer, el Dr. Niv Zmora y el Prof. Steffen Jung del Departamento de Inmunología; la Dra. Raya Eilam, la Dra. Inbal Biton y el Prof. Alon Harmelin del Departamento de Recursos Veterinarios; el Dr. Alexander Brandis del Departamento de Instalaciones de Ciencias Naturales; la Dra. Keren Bahar Halpern del Departamento de Biología Molecular de Células; el Dr. Ram Mazkereth de la Universidad de Tel Aviv; el Dr. Diego di Bernardo y la Dra. Nicola Brunetti-Pierri de la Universidad Federico II en Nápoles, Italia; el Dr. Gillian Dank de la Universidad Hebrea de Jerusalén; y el Dr. Murali Premkumar y el Dr. Sandesh CS. Nagamani de Baylor College of Medicine en Houston, Texas.

La investigación de la Dra. Ayelet Erez cuenta con el respaldo de la Fundación Adelis; la Fundación Rising Tide; el Fideicomiso de la Familia Comisaroff; el Fondo Irving B. Harris para Nuevas Direcciones en la Investigación del Cerebro; y el Consejo Europeo de Investigación. El Dr. Erez es el titular de la Cátedra de Desarrollo de Carrera Leah Omenn.